: 30.10.2025
Активация иммунитета мРНК-вакциной против COVID-19 повышает эффективность иммунотерапии рака
Иммунотерапия рака – относительно недавний метод лечения онкологических заболеваний, основанный на активации иммунных клеток пациента. На примере использования мРНК-вакцины против коронавирусной инфекции ученые выяснили, что универсальными модуляторами противоопухолевого иммунитета, от которого зависит успех иммунотерапии, могут быть не только дорогие персонализированные препараты, прицельно направленные на опухоль
Иммунотерапия рака, в отличие от традиционных химио- и радиотерапии, основана на активации естественных защитных механизмов организма. Одно из ее главных достоинств – минимальное воздействие на здоровые ткани и длительный защитный эффект. Первые иммунотерапевтические препараты – моноклональные антитела к компонентам опухолевых клеток, появились еще в конце 1990-х гг. Сейчас иммунотерапию рака широко применяют при онкологических заболеваниях легких, кожи, почек, молочной железы и др. Однако такое лечение помогает далеко не всем.
Как известно, иммунные клетки несут на своей поверхности различные регуляторные белки-рецепторы (так называемые контрольные точки), с помощью которых одни клетки могут активировать другие, направляя их в атаку, либо, напротив, давать сигнал остановки. Раковые клетки могут имитировать такие действия иммунных клеток, подавляя функцию Т-киллеров – лимфоцитов-«убийц», нацеленных на опухоль. Они могут делать это как опосредовано, так и напрямую, связываясь с расположенными на Т-лимфоцитах контрольными точками – рецепторами CTLA-4 и PD-1.
Лекарственные препараты-антитела (ингибиторы контрольных точек) к рецепторам CTLA-4 и PD-1 лимфоцитов перекрывают раковым клеткам доступ, и Т-киллеры получают возможность выполнить свою функцию. К сожалению, на практике такие лекарства помогают лишь небольшой части онкологических больных. Во многом в этом «виновато» микроокружение опухоли, которое подавляет работу иммунной системы в целом. В этом случае снятие «блокировки» с лимфоцитов не поможет – для успеха нужно активировать иммунитет.
К сожалению, на сегодня не существует клинически доступных методов модификации опухолевого микроокружения. Альтернативой могут послужить персонализированные терапевтические мРНК-вакцины против рака, которые «обучают» иммунную систему распознавать и атаковать клетки конкретной опухоли. Но подобные разработки сложны и дороги.
Выход из этой ситуации подсказала недавняя пандемия коронавирусной инфекции. Так, в печати имеются многочисленные сообщения о случаях спонтанного исчезновения раковых опухолей после введения пациентам мРНК-вакцин против COVID-19. Известно также, что эти вакцины стимулируют секрецию цитокинов – сигнальных иммунных молекул.
Для оценки влияния мРНК-вакцин против COVID-19 на эффективность иммунотерапии ученые из США провели эксперименты на мышах, служащих животной моделью рака человека – меланомы В16 и эпидермоидной карциномы легкого Льюис, плохо реагирующих на терапию ингибиторами контрольных точек. Ученые вводили им либо одну мРНК-вакцину против COVID-19, либо в сочетании с ингибиторами контрольных точек.
Оказалось, что введение мРНК-вакцины стимулировало всплеск противовирусных цитокинов, которые запускают системную активацию врожденного иммунитета, в том числе производство интерферона альфа. Активированные иммунные клетки врожденного иммунитета, находящиеся в опухоли, стимулируют цитотоксические лимфоциты к внедрению и атаке на опухоль. И вот на этой стадии ингибиторы контрольных точек помогают Т-клеткам, преодолевая защиту раковых клеток.
Аналогичные корреляты ответа на мРНК-вакцину были обнаружены и у людей. Исследователи обследовали 180 пациентов с немелкоклеточным раком легкого III/IV стадии и 43 больных метастатической меланомой, которые получали мРНК-вакцину против COVID-19 в течение 100 дней после начала терапии ингибиторами контрольных точек. Введение вакцины вызвало у них повышенную продукцию интерферона альфа и активацию иммунитета. По сравнению с группами невакцинированных пациентов, получавших ту же терапию, общая выживаемость у них была выше.
Эти результаты подтверждают, что иммунотерапия ингибиторами контрольных точек по-настоящему эффективна только в иммунологически «горячих» опухолях, когда противораковый иммунитет уже пытается с ней справиться. При этом иммуномодуляторами, способными повысить чувствительность опухоли к ингибиторам контрольных точек, могут быть не только персонализированные противоопухолевые вакцины, но и другие мРНК-вакцины, направленные, к примеру, на вирусные антигены, как вакцина против COVID-19.
И хотя основные данные этого исследования были получены на мышах, а не на людях, все говорит о том, что этого направления есть хорошие перспективы.
Фото: https://easy-peasy.ai
Публикации по теме:
Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «фас!»
: 30.10.2025 
