Женский климакс влияет на риск развития деменции в будущем
Женщины составляют две трети людей, страдающих болезнью Альцгеймера и старческой деменцией, и этот дисбаланс нельзя объяснить лишь тем, что они в среднем живут дольше мужчин. Одной из особенностей женского организма, делающих его более уязвимым к развитию этой патологии, является климакс, через который проходят все женщины в возрасте около пятидесяти лет
Менопауза – это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины, точка отсчета, знаменующая окончание репродуктивного периода из-за снижения активности яичников. Сопутствующие эндокринные изменения во время климакса (до и после менопаузы) оказывают системное воздействие на весь организм.
Классические симптомы климакса включают вазомоторные проявления («приливы» жара, ночная потливость), а также неврологические симптомы: нарушения сна, изменения настроения, тревожность, «туман в голове». От 26 до 95% женщин испытывают в этот период когнитивные трудности (например, проблемы с подбором слов или концентрацией внимания), хотя исследования выявляют лишь незначительное снижение показателей, укладывающееся в рамки возрастной нормы.
Хотя симптомы старческой деменции обычно проявляются в возрасте 70+, патологические процессы в мозге начинаются за десятилетия до этого, и менопауза, наступающая в среднем в возрасте около 50 лет, по времени совпадает с этим периодом. Не могут ли изменения, происходящие в мозге женщин во время климакса, помочь оценить риски развития деменции или устойчивость организма к этому заболеванию?
Климакс – не одномоментное событие: он растягивается на годы и в нем можно выделить несколько стадий. Ученые из США и Канады измерили в крови 80 женщин в возрасте 43–58 лет, находящихся на разных стадиях, уровень более сотни белков, потенциально связанных со здоровьем мозга. Контрольную группу составили 36 мужчин аналогичного возраста.
Оказалось, что у женщин в климактерический период был значимо повышен уровень 16 белков. При этом он был более тесно связан не с возрастом, а с колебаниями уровня половых гормонов. Это свидетельствует о том, что триггером изменений выступает именно климакс, а не просто естественное старение.
Среди этих белков оказались и те, что связаны с иммунными и воспалительными процессами, – это согласуется с наблюдаемым в постменопаузе усилением системного воспаления. Также был изменен уровень белков, отвечающих за функционирование синапсов и нейронных сетей, двух белков, важных для обмена веществ, и двух белковых маркеров развития болезни Альцгеймера.
Чтобы проверить свои выводы на большей выборке, исследователи изучили данные почти 3 тыс. женщин сходного возраста – участниц масштабного британского биомедицинского проекта UK Biobank. Результаты анализа подтвердили изменения протеома (набора белков) во время климакса, а углубленное изучение данных подгруппы из 2340 женщин показало, что наступление менопаузы связано с ускорением биологического старения.
Чтобы выяснить, сохраняется ли подобный «белковый след» спустя годы, ученые проанализировали данные 89 пожилых женщин (средний возраст 69.2 года), участвовавших в исследовании WRAP (Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention) – одном из крупнейших и самых продолжительных в мире исследований факторов риска развития болезни Альцгеймера. И оказалось, что выраженность симптомов в прошлом действительно напрямую связана с белковым профилем в будущем.
Так, приливы жара коррелировали с повышением уровня воспалительных молекул: цитокина IL-12p70 и хемокина CCL2. При этом CCL2 оказался единственным маркером, чей уровень был стабильно связан с вазомоторными симптомами у женщин как среднего, так и старшего возраста. Нарушения сна были связаны с повышенным содержанием маркера нейродегенерации BACE1 и метаболического рецептора IGF1R. Общее количество климактерических симптомов в прошлом коррелировало с сочетанным повышением уровней IL-12p70, BACE1 и IGF1R в более позднем возрасте.
Ученые подтвердили значимость выявленных биомаркеров, проанализировав данные других исследований в четырех независимых когортах женщин старшего возраста (общая численность 11 925 человек; средний возраст от 61 до 72 лет). Высокие показатели характерного для климакса протеомного профиля устойчиво коррелировали с более плохими когнитивными показателями и более высоким риском развития деменции. Это дает основания считать, что связанные с климаксом биологические изменения остаются актуальными в течение многих лет после его завершения.
Интересно, что в группе мужчин белковый профиль во многом совпадал с тем, что наблюдался у женщин в климактерический период. Возможно, у женщин менопауза запускает резкий сдвиг в процессах биологического старения, тогда как у мужчин аналогичные изменения идут постепенно.
По мнению авторов работы, нельзя утверждать, что климакс напрямую приводит к деменции. Но по уровню определенных белков в этот переходный период, вероятно, можно прогнозировать риск ее развития в будущем. Выраженные вазомоторные симптомы могут указывать на нежелательные физиологические реакции на менопаузу, которые повышают риск неблагоприятных изменений в мозге.
Так или иначе, ученые планируют на основе полученных данных разработать тест для обнаружения раннего риска развития деменции по анализу крови. Он позволит врачам выявлять женщин из группы риска еще в среднем возрасте, когда профилактические меры могут быть эффективны.
Фото: https://www.magnific.com
Публикации по теме:
Депрессия и нейродегенерация: новые стратегии диагностики и терапии







